指導意見:
藥物治療AIH治療的主要目的是緩解癥狀,改善肝功能及病理組織異常,減慢向肝纖維化的進展。單獨應用糖皮質(zhì)激素或聯(lián)合硫唑嘌呤治療是目前AIH的標準治療方案。1.治療指征:(1)絕對指征血清AST≥10倍正常值上限,或血清AST≥5倍正常值上限伴γ-球蛋白≥2倍正常值上限;組織學檢查示橋接壞死或多小葉壞死。(2)相對指征有乏力、關(guān)節(jié)痛、黃疸等癥狀,血清AST和(或)γ-球蛋白水平異常但低于絕對指征標準,組織學檢查示界面性肝炎。2.初始治療方案(1)單用強的松療法適合于白細胞明顯減少、妊娠、伴發(fā)腫瘤或硫嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶缺陷者,或僅需短程治療者(≤6個月)。第一周:強的松60mg/d;第二周:40mg/d;第三周:30mg/d;第四周:30mg/d;第五周起:20mg/d,維持到治療終點。(2)強的松與硫唑嘌呤聯(lián)合療法適用于絕經(jīng)后婦女、骨質(zhì)疏松、脆性糖尿病、肥胖、痤瘡、心理不穩(wěn)定或有高血壓者。強的松劑量為第一周:30mg/d;第二周:20mg/d;第三周:15mg/d;第四周:15mg/d;第五周起:10mg/d。第一周開始即同時服用硫唑嘌呤50mg/d,維持到治療終點。3.初始治療的終點及對策成人AIH應持續(xù)治療至緩解、治療失敗、不完全反應或發(fā)生藥物毒性等終點(見表3)。90%患者開始治療2周內(nèi)血清轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素和γ-球蛋白水平即有改善,但組織學改善滯后3~6個月,所以通常需要治療12個月以上才可能達到完全緩解。盡管有些患者停止治療后仍可持續(xù)緩解,多數(shù)患者需要維持治療以防止復發(fā)。4.復發(fā)及其對策復發(fā)指獲得病情緩解并停藥后轉(zhuǎn)氨酶再次升高超過正常上限值3倍和/或血清γ-球蛋白水平超過2000mg/dL。一般在停藥后的2年內(nèi)發(fā)生。復發(fā)的患者進展為肝硬化、發(fā)生消化道出血及死于肝功能衰竭的危險性更高。對首次復發(fā)者可重新選用初治方案,但復發(fā)至少2次者則需調(diào)整治療方案,原則是采用更低劑量以及更長時間的維持治療,以緩解癥狀并使轉(zhuǎn)氨酶控制在正常值5倍以下。一般在采用潑尼松誘導緩解后每月減量2.5mg,直至保持上述指標的最低劑量(多數(shù)患者的最低平均劑量為7.5mg/d)后進行長期維持治療。為避免長期應用糖皮質(zhì)激素的不良反應,也可在病情緩解后將潑尼松在每月減量2.5mg的同時增加硫唑嘌呤每天2mg/kg,直至將潑尼松撤除單獨應用硫唑嘌呤的最低維持量。此外也可采用聯(lián)合治療的最低劑量。5.替代治療在高劑量糖皮質(zhì)激素治療下仍無組織學緩解,或出無法耐受藥物相關(guān)不良反應的患者可考慮應用其他藥物作為替代方案。如環(huán)孢素A、他克莫司、布地奈德等可能對糖皮質(zhì)激素抵抗的成人患者有效,對不能耐受硫唑嘌呤者可試用6-巰基嘌呤或嗎替麥考酚酯。此外,也可試用熊去氧膽酸、甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺等,但上述藥物的療效尚需大規(guī)模臨床試驗加以證實
溫馨提示:
肝炎感染不經(jīng)呼吸道、消化道傳播,因此日常學習、工作或生活接觸,如同住一宿舍、同一餐廳用餐及擁抱、握手、共用廁所等不會感染。
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